La série Les Simpson, centrée sur une famille et sa vie dans une ville typiquement américaine reprend la dramaturgie d'une sitcom (comédie de situation, au Québec) dont les limites sont repoussées par l'animation. La ville est l'univers des personnages, là où ils sont confrontés aux problèmes posés par la société actuelle. Homer travaillant dans une centrale nucléaire, la série aborde les questions d'environnement. La scolarisation de Bart et Lisa à l'école élémentaire de Springfield permet aux scénaristes d'utiliser les controverses en matière d'éducation. La ville disposant d'un large éventail de chaînes de télévision, des émissions réservées aux enfants aux nouvelles locales, les auteurs peuvent se moquer de l'industrie du divertissement (eux-mêmes compris). Plusieurs commentateurs pensent que la série est politiquement marquée à gauche. Al Jean a admis dans une interview que « Nous [la série] avons des tendances libérales ». Néanmoins la satire n'épargne aucune case de l'échiquier politique. Le gouvernement et les grandes entreprises y sont des entités amorales qui exploitent les individus et aucune figure d'autorité (proviseur, patron, policier, etc.) ne vient racheter les abus (ou les faiblesses) de l'autre : dans Les Simpson, les politiciens sont corrompus, la police est incompétente et le clergé doute. La religion est un thème récurrent de la série et la plupart des cultes majeurs y sont apparus. Politique et sectes sont également critiquées par l'apparition et la caricature de nombreux Présidents américains ou de chefs de sectes connues. De plus, le racisme est souvent présent, et l'homosexualité est gentiment moquée.
Les Simpson ont souvent été comparé à des « devins », notamment depuis l'élection du président américain Donald Trump du 20 janvier 2017. En effet, dans un des épisodes datant de 2000, on peut voir Lisa Simpson dans le futur (alors présidente des États-Unis) évoquer Donald Trump en tant que son prédécesseur.