Wentworth Miller
Michael Scofield
Lincoln Burrows
Dominic Purcell
Sarah Tancredi
Sarah Callies
Theodore Bagwell
Robert Knepper
Brad Bellick
Wade Williams
Benjamin Franklin
Rockmond Dunbar
Fernando Sucre
Amaury Nolasco
Alexander Mahone
William Fichtner
Charles Westmoreland
Muse Watson
Gretchen Morgan
Jodi Lyn O'Keefe
L.J. Burrows
Marshall Allman
Paul Kellerman
Paul Adelstein
Veronica Donovan
Robin Tunney
Henry Pope
Stacy Keach
John Abruzzi
Peter Stormare
Sofia Lugo
Danay García
Concernant le rôle de Michael Scofield, Paul Scheuring explique
les problèmes de casting : « C'était très difficile de trouver un
candidat parmi tous les acteurs possibles d'Hollywood. C'était particulièrement
difficile à trouver, on avait toutes sortes de gens. Certains qui prenaient une
grosse voix, mais on n'a pas envie de voir ce genre de type s'en sortir, et d'autres
au contraire trop sensibles !Ils pensaient qu'à une seule chose : sortir de la prison ! ».
Le producteur Brett Ratner s'est alors rappelé qu'il avait remarqué Wentworth Miller lors
de ses essais pour le rôle de Superman dans Superman Returns, rôle finalement obtenu par
Brandon Routh. Wentworth Miller se souvient : « ça s'est passé à la dernière minute.
J'ai reçu le script un vendredi de novembre 2004, j'ai passé l'audition
le lundi suivant et on m'a donné la réponse le mardi.
Alors que le tournage commençait le lundi d'après. ».
En recevant le scénario du premier épisode, la première pensée d'Amaury Nolasco est que c'est
« one of those failed pilots that the network didn't really want » (« sûrement l'un de ces
épisodes pilotes délaissés par les chaînes de télévision ») puisque la plupart des séries
ont entamé la production de leur épisode pilote au même moment. Avouant qu'il n'aime pas lire,
Nolasco est stupéfait par l'histoire qu'il trouve « huge page-turner » (« vraiment passionnante »).
Avant sa dernière audition pour le rôle de Fernando Sucre, Nolasco est très nerveux,
particulièrement lorsque Paul Scheuring lui confie qu'il est son choix favori. En définitive, il est retenu.
Le personnage de Sara Tancredi est joué par Sarah Wayne Callies qui est la première actrice que les producteurs
ont vue à l'audition pour le rôle. Par ailleurs, Sarah Wayne Callies est également la première à faire partie de
la distribution des acteurs principaux. Après son dernier essai dans les studios de la Fox, Sarah Wayne Callies
appelle afin de pouvoir récupérer ses clés oubliées dans sa voiture. Tandis qu'elle attend sur un banc le
dépanneur, le groupe de candidats sort et s'éloigne. Paul Scheuring s'approche d'elle et lui demande
« Do you really need the job ? ». Elle attend quatre heures
le club automobile et reçoit, durant ce temps, un appel de son agent confirmant qu'elle a le rôle.
Elle affirme avoir sentie être engagée par pitie.
Par ailleurs, quelques rôles de figurants sont tenus par d'anciens prisonniers de la prison de Joliet.
Les producteurs ont dû faire face à des problèmes d'emploi du temps et de casting pour certains personnages.
Ainsi, Jeff Perry a remplacé John Billingsley pour le rôle de Terrence Steadman lorsque celui-ci a été engagé
pour tenir un rôle régulier dans une série de la chaîne ABC, The Nine. Camille Guaty, qui joue le rôle de la
petite-amie de Sucre, Maricruz Delgado, a également été engagée sur cette série. De même, Patricia Wettig,
qui interprète Caroline Reynolds, a obtenu l'un des rôles principaux d'une autre série d'ABC, Brothers &
Sisters. C'est la raison pour laquelle, les deux actrices sont restées absentes durant la majeure partie
de la deuxième saison.
En outre, à partir du Un simple inconnu (2x14), le nom de Marshall Allman a été retiré du générique.