La première saison est centrée sur la famille Harmon, composée de Ben (Dylan McDermott), Vivien (Connie Britton) et Violet (Taissa Farmiga). Peu après que Vivien ait fait une fausse couche et que Ben l'ait trompée avec l’une de ses étudiantes, les Harmon décident de quitter Boston et achètent une maison victorienne à Los Angeles. . À leur arrivée, ils apprennent que le précédent propriétaire de la demeure a été tué par son petit ami, qui s’est – semble-t-il - suicidé après avoir commis le meurtre. Ils font connaissance de Moira O'Hara (Frances Conroy et Alexandra Breckenridge), une mystérieuse femme de ménage s’occupant de la maison depuis des années. La maison reçoit des visites fréquentes et inattendues de l'étrange voisine Constance (Jessica Lange) et de sa fille trisomique Adelaide (Jamie Brewer), qui semble être particulièrement attachée à la maison et à son passé. La demeure des Harmon devient également rapidement l'obsession d'un ancien propriétaire de la bâtisse, Larry Harvey (Denis O'Hare), dont le corps est partiellement brulé et l'esprit totalement perturbé. Ben, psychiatre, a pour patient le jeune Tate Langdon (Evan Peters), probablement atteint d'un trouble de la personnalité antisociale, qui noue vite des liens avec Violet. La famille Harmon, qui prend peu à peu conscience des terribles secrets que recèle sa maison, voit sa vie basculer dans le cauchemar

La deuxième saison est centrée sur l'asile psychiatrique de Briarcliff, dirigé d'une main de fer en 1964 par Sœur Jude - Judy Martin aux yeux de l'état civil - (Jessica Lange), une nonne autoritaire et sadique qui prend sa mission très à cœur, cherchant la rédemption pour une faute passée. Elle est aidée dans cette tâche par la jeune et naïve Sœur Mary-Eunice McKee (Lily Rabe), et le pervers docteur Arthur Arden (James Cromwell), un médecin au passé obscur qui s'adonne à des expérimentations douteuses. L'établissement est sous les ordres d'un prêtre charismatique, arriviste et peu scrupuleux, Monseigneur Timothy Howard (Joseph Fiennes). La région est en émoi : la police pense avoir enfin arrêté le terrible meurtrier psychopathe Bloody Face. Le malheureux Kit Walker (Evan Peters), dont l'épouse Alma (Britne Olford) a disparu dans des circonstances très étranges, est suspecté et enfermé à Briarcliff. Le fait qu'il soit persuadé d'avoir été enlevé par des extra-terrestres la nuit du meurtre ne plaide pas en sa faveur. Le docteur Oliver Thredson (Zachary Quinto), un psychiatre aux méthodes plus modernes que celles de Sœur Jude, est chargé de son expertise psychiatrique. De son évaluation dépend le sort de Kit : la chaise électrique ou l'internement à vie. L'arrivée médiatique du présumé tueur en séries à Briarcliff y attire Lana Winters (Sarah Paulson), une jeune journaliste n'ayant pas froid aux yeux, obstinée à se faire connaître du monde entier. Sa curiosité est rapidement punie, et elle se retrouve elle-même internée. C'est Grace Bertrand (Lizzie Brocheré), enfermée pour avoir tué sa propre famille, qui sert de guide aux deux nouveaux arrivants. Alors que Kit, Lana et Grace vont tenter de s'échapper, un démon va se glisser à l'intérieur de Briarcliff, et il n'est qu'une des choses terrifiantes qui menacent les patients.

La troisième saison est centrée sur la maison pour jeunes filles exceptionnelles de Madame Robichaux. Plus de 300 ans ont passé depuis les jours turbulents des procès des sorcières de Salem. Celles qui ont réussi à s’échapper font désormais face à l’extinction. Les attaques contre leur espèce s’intensifient, poussant les jeunes filles aux dons surnaturels à se réfugier dans une école spéciale à la Nouvelle-Orléans leur apprenant à se protéger et à se défendre. C'est ici qu'arrive Zoe Benson (Taissa Farmiga), jeune sorcière portant un lourd héritage magique. Elle y fait la connaissance de trois autres jeune filles dans son cas : Madison Montgomery (Emma Roberts), une starlette dégénérée qui a le pouvoir de télékinésie, Queenie (Gabourey Sidibe), une véritable Poupée Vaudou Vivante, et Nan (Jamie Brewer) qui sait lire dans les pensées. Elle rencontre également Misty Day (Lily Rabe), sorcière au pouvoir de résurrection, et Cordelia Foxx (Sarah Paulson), la directrice et professeure de l'école. Face aux agressions récentes, Fiona Goode (Jessica Lange), la mère de Cordelia, qui est aussi la sorcière la plus puissante de sa génération, refait surface en ville. Elle est déterminée à protéger l’assemblée et à éliminer quiconque se mettra sur son chemin pour rester la plus puissante. Mais le danger et l'animosité ambiante ne viennent pas seulement de l'extérieur mais aussi des rivalités et des rancœurs entre les sorcières elles-mêmes. Marie Laveau (Angela Bassett), reine du vaudou, en est la preuve ; elle se méfie des sorcières blanches, et voue une haine sans pareille envers l'emblématique et tristement célèbre Marie-Delphine LaLaurie (Kathy Bates), connue pour avoir torturé nombres de ses esclaves noirs durant les années 1830, et plus précisément l'amant de Marie Laveau.

La quatrième saison est centrée sur le cabinet de curiosités d'Elsa Mars, prenant place en 1952, à Jupiter, en Floride. Elle se concentre autour de l’une des foires aux monstres les plus subsistantes des années 1950 et du dévouement de ses membres qui font tout pour maintenir leur gagne-pain conséquent. Dirigée par Elsa Mars (Jessica Lange), la troupe se compose d'une femme à barbe, Ethel (Kathy Bates) ; de son fils Jimmy, possédant des mains de homards (Evan Peters) ; de Paul, un homme aux bras mal-formés (Mat Fraser) ; de Suzi, une femme dont le corps s'arrête au ventre (Rose Siggins) ; d'un homme souffrant de nanisme, Meep (Ben Woolf) ; d'une femme microcéphale et de son mari, Pepper (Naomi Grossman) et Salty (Christopher Neiman) ; de la plus petite femme au monde (Jyoti Amge) ; d'au contraire une femme transgenre mesurant plus de deux mètres, Amazon Eve (Erika Ervin) ; et de plus récemment Bette et Dorothy Tattler (Sarah Paulson), des siamoises à deux têtes ; Wendell Toledo (Michael Chiklis), l'homme le plus fort du monde ; et de sa femme à trois seins, Desiree Dupree (Angela Bassett). Alors que le succès de la troupe s'estompe, Stanley dit monsieur Spencer (Denis O'Hare), homme d'affaires, et Maggie Esmeralda (Emma Roberts), diseuse de bonne aventure, s'invitent sur les terres de la troupe. En parallèle, un clown meurtrier du nom de Twisty (John Carroll Lynch) auquel la vie n'a pas fait de cadeau, devient momentanément l'employé de la psychotique famille Mott (Frances Conroy et Finn Wittrock). L'engouement se formant autour de Fräulein Elsa Mars coïncide avec l’étrange apparition d’une sombre entité qui menace sauvagement la vie des habitants de la ville et des forains, semant la terreur sur le petit hameau endormi qu'est Jupiter.

Los Angeles, à notre époque, Elizabeth Johnson (Lady Gaga), dite la Comtesse, tient d'une main de fer l'hôtel Cortez, un lieu étrange où les phénomènes inhabituels sont légion. Elle se complaît, avec son amant Donovan (Matt Bomer), à égorger certains de ses clients pour leur bon plaisir. En parallèle, l'inspecteur John Lowe (Wes Bentley), marié à Alex Lowe (Chloë Sevigny), enquête sur une série de meurtres macabres qui le pousse à s'intéresser à l'hôtel Cortez. Il va alors découvrir l'envers du décor et les différents employés et résidents de l'hôtel - tels que Liz Taylor (Denis O'Hare), la barmaid, et Hazel Evers (Mare Winningham), la femme de ménage - tout en révélant au grand jour de nombreux mystères, et ainsi soulever de nombreuses questions. Qu'arrive-t-il aux résidents de la mystérieuse chambre 64 ? Pourquoi Iris (Kathy Bates), la gérante de l'hôtel, enferme-t-elle des clients pour les engraisser ? Qui sont Sally McKenna (Sarah Paulson), mystérieuse junkie locataire de l'hôtel, et James Patrick March (Evan Peters), le fondateur de l'hôtel avec qui elle semble avoir conclu un pacte macabre ? Quel est le but de Ramona Royale (Angela Bassett), actrice au sang chaud, qui semble connaître la vérité sur tout cela ? Alors même que le célèbre styliste Will Drake (Cheyenne Jackson) vient d'y élire domicile, l'inspecteur John Lowe devra se méfier de tout le monde pour tirer cette affaire au clair.

Shelby (Lily Rabe dans la réalité et Sarah Paulson dans l'émission) et Matt Miller (André Holland dans la réalité et Cuba Gooding Jr dans l'émission) décident de raconter leurs histoire dans une émission intitulée Le Cauchemar de Roanoke produite par un homme d'affaires ambitieux, Sidney Aaron James (Cheyenne Jackson). Tout au long de l'émission, nous suivons les confessions du couple entrecoupées par une dramatisation de ce qu'ils ont vécu. À la suite d'une agression dans un quartier de Los Angeles, le couple décide de déménager dans une vieille maison qu'ils pensent faite pour eux à Roanoke en Caroline du Nord. Mais très vite, Shelby se sent mal à l'aise et se voit obligée d'appeler à l'aide Lee (Adina Porter dans la réalité et Angela Bassett dans l'émission), la sœur de Matt. Bruit de cochon égorgé, pluie de dents humaines, tentative de noyade, elle et Matt pensent devenir fous. Cela ne fait qu'empirer le soir où Shelby se retrouve nez à nez avec une mystérieuse communauté dont la leader, mère du barbare Ambrose (Jesse La Flair dans la réalité et Wes Bentley dans l'émission), se fait appeler la Bouchère (Susan Berger dans la réalité et Kathy Bates dans l'émission). Pourrait-elle avoir affaire à la fameuse colonie perdue, celle qui avait disparue sans laisser d'autres traces que le mot « Croatoan » gravé sur un arbre ? Aidés par le docteur Elias Cunnigham (Ric Sarabia dans la réalité et Denis O'Hare dans l'émission), le médium Cricket Marlowe (Leslie Jordan dans l'émission) et l'aristocrate Edward Philippe Mott (Elliott Ehlers dans la réalité et Evan Peters dans l'émission), le trio arrive à cette conclusion : rester chez soi est la meilleure chose à faire si l'on tient à sa vie.

Ally (Sarah Paulson), Ivy (Alison Pill) et Ozymandias Mayfair-Richards (Cooper Dodson), leur fils, habitent à Brookfield Heights, dans un quartier résidentiel de Détroit. La famille vit paisiblement, tenant un restaurant apprécié, et est désormais loin de son sombre passé, bien que leurs voisins, Meadow (Leslie Grossman) et Harrison Wilton (Billy Eichner) soient particulièrement étranges et semblent cacher de lourds secrets. Néanmoins, la vie n'a pas toujours été si tranquille pour Ally. Ayant pourtant réussi à surpasser sa coulrophobie, sa trypophobie et son hématophobie grâce à l'aide de sa femme et de son psychothérapeute, le docteur Rudy Vincent (Cheyenne Jackson), ses peurs refont tout à coup surface lorsque Donald Trump est élu président des États-Unis. En parallèle, Kai Anderson (Evan Peters), un mystérieux homme aux cheveux bleus, forme une secte composée d'individus souhaitant changer le système politique américain, aidé par sa morbide sœur Winter (Billie Lourd). Ils utilisent les peurs de chacun afin d'effrayer la ville et d'inciter les citoyens à voter pour Kai, lui permettant ainsi d'être élu au conseil municipal. Persuadée qu'on aspire à faire du mal à sa famille, bien qu'Ivy pense qu'elle est en plein épisode psychotique, Ally se verra prendre des mesures drastiques pour protéger ceux qu'elle aime, au péril de tout ce à quoi elle croit.

Suite à l’Apocalypse nucléaire, une élite formée scrupuleusement à partir de l'ADN de ses membres survit du monde dans des avant-gardes sécurisés créés par la mystérieuse Coopérative. Sur la côte ouest américaine, Wilhemina Venable (Sarah Paulson) et Miriam Mead (Kathy Bates) dirigent l'Avant-garde 3 d’une main de fer, punissant violemment ceux qui désobéissent aux ordres ou qui transgressent les règles imposées par les deux femmes. Un groupe de 4 survivants composé de Mr. Gallant (Evan Peters), Coco St. Pierre Vanderbilt (Leslie Grossman), Mallory (Billie Lourd) et Evie Gallant (Joan Collins), rejoignent l'Avant-garde 3 après avoir assisté à l'Apocalypse depuis leur avion qui s'est écrasé quelques instants plus tard. En parallèle, Timothy Campbell (Kyle Allen) et Emily (Ash Santos), deux adolescents arrachés à leur famille en raison de leur patrimoine génétique, sont conduits à l'avant-garde, où ils trouvent d'autres survivants comme Dinah Stevens (Adina Porter), André (Jeffrey Bowyer-Chapman) et Stu (Chad James Buchanan). L'arrivée inattendue de Michael Langdon (Cody Fern), un représentant de la Coopérative déterminé à sauver la société avec un paradis secret, jette leur ordre dans le chaos. Cependant, sous la surface du salut de l’humanité se trouve un champ de bataille pour le conflit final entre le bien et le mal.

Los Angeles, 1984. Xavier Plymton (Cody Fern), un jeune professeur d'aérobic, convainc ses amis Montana (Billie Lourd), Ray (Deron Horton), Chet (Gus Kenworthy) et Brooke (Emma Roberts), une jeune étudiante récemment arrivée en ville, de se rendre avec lui au Camp Redwood afin de travailler en tant que moniteurs pour échapper à la ville et à son taux de meurtres élevé. Brooke, un peu hésitante suite à son désir d'étudier, change d'avis au moment où elle se fait agresser à son domicile par un individu se faisant appeler le Traqueur de la nuit (Zach Villa). À leur arrivée au camp, les jeunes gens adoptent rapidement leur poste de moniteurs et rencontrent par la même occasion Rita (Angelica Ross), l'infirmière, mais aussi Margaret Booth (Leslie Grossman), une jeune femme religieuse se révélant être la propriétaire des lieux et qui, entre autres, cache un lourd secret, ainsi que Trevor Kirchner (Matthew Morrison), le directeur des activités. En parallèle, dans un centre d'internement proche du camp, un psychopathe répondant au nom de Benjamin Richter, alias Monsieur Grelots (John Carroll Lynch), connu pour avoir perpétré le plus grand massacre dans un camp de vacances au sein même du Camp Redwood, en 1970, parvient à s'échapper de sa cellule. Alors que les jeunes moniteurs se préparent à accueillir les enfants séjournant au camp, ils ne se doutent pas une seconde qu'un redoutable assassin est à leurs trousses, bien décidé à réinvestir les lieux pour achever le travail initié 14 ans plus tôt...